昭襄王登基后不久，楚怀王派兵包围了韩国的雍氏（今河南禹州东北），长达五个月都没有能拿下这个城池。韩国老大韩襄王多次派使者向秦国求援。但是，秦国新王刚刚登基，又还有惠文后的政治****，自己政局尚不稳定，加上宣太后本来是楚国人，所以一直不愿意派兵营救韩国。
韩国又派尚靳出使秦国，尚靳以唇亡齿寒的道理劝说秦国尽快派兵营救韩国，宣太后接见了他并对他说：“当年我陪惠文王睡觉的时候，大王若是只把大腿压在我的身上的话，我觉得大王的大腿特别的重，我都受不了。但是，当大王把整个身体都压在我身上的时候，我却反而感觉很轻了。知道是为什么吗？因为大王把整个身体压上来的时候，我很舒服，所以我就不感觉沉重了。
如今秦国要帮助韩国，每天都要花费数以千计的财物，对我秦国有什么好处呢？若是对我秦国没有好处，我秦国又为什么要去帮助韩国呢？”
众人听到这个论调顿时全部都哑口无言。
后来韩国使者找到了丞相甘茂，甘茂出对昭襄王说：“大王，此次我们若是对韩国被困坐视不理，韩国说不定就要和楚国联盟以求达和解了。一旦楚国和韩国结成联盟，旁边的魏国也不得不加入其中啊。这样的话，就会形成对我大秦的合围之势啊。”
秦昭王把甘茂的话告诉了宣太后，宣太后才同意出兵。楚国知道秦国派兵来救韩国以后，也就退兵了。
经过了一年的政治斗争，惠文后政治团体全军覆没。
秦昭襄王一年，公元前305年。魏冉在宣太后的旨意下带领手下杀掉了惠文后，以及昭襄王的其他的两个弟弟，公子雍、公子壮。凡是对昭襄王的地位有威胁的通通杀。秦武王的老婆，武王后被迫逃往自己的娘家，魏国。平定了历史上称的秦国的“季君之乱”。
此铁血手腕，一举稳定了朝局，秦国内部的政治隐患被彻底清除殆尽。魏冉的声威一时震动朝野，再立大功，姐弟两配合默契，宣太后亲自主持朝政，魏冉执掌大权。
和义渠君的一次出轨，让宣太后尝到了甜头，至此，虎狼之年的宣太后开始男人大把大把的要。义渠君毕竟不能天天陪伴左右，没关系，现在的宣太后身份地位不一样了，帅哥、靓男有的是。宣太后有专门的一个隐秘部门，为她寻找男宠。宣太后的夜生活过的那不是一般的精彩。
为了巩固自己的统治地位，获得国际上的支持，宣太后寻找到她的祖国楚国作为联盟的首选对象。他让秦昭王和楚国的公主联姻，也让秦国的公主嫁给楚国，让两个国家变成亲戚国家。
昭襄王三年，秦国和楚国在今河南南阳结盟。秦国把上庸（今湖北十堰竹山）送给了楚国。
宣太后封自己的亲弟弟芈戎为华阳君，封地为河南密县。封自己的二儿子公子市为泾阳君，封地在今陕西泾阳。封自己三儿子公子悝为高陵君，封地在陕西高陵。
向寿是宣太后娘家的亲戚，他是楚国人，从小和秦昭王一起长大，秦昭王上位以后也开始重用向寿，向寿开始成为秦昭王面前的红人。而向寿和甘茂曾经有过过节，所以向寿开始不断的向秦昭王说丞相甘茂的种种过错。甘茂开始不断的遭到排挤。
老政治家甘茂岂能看不清其中潜在的危机，他怕最终陪他们玩小去说不定小命不保，于是趁机逃亡出秦国。
甘茂逃亡以后，向寿成为秦国的丞相。
秦国直张仪之后最牛逼的丞相出逃秦国，引起国际各国高度重视。各国开始想方设法想让甘茂来到自己的国家，从而获得更多关于秦国的有利情报。其中又以楚国的意图最强。
后来，甘茂逃到了齐国，担任了齐国的上卿，不久以后死在了魏国。
秦昭襄王四年，齐国、魏国、韩国三国因为楚国的原因与秦国结盟，背叛了合纵的约定，并且联合在一起攻打楚国。楚国被打的招架不住，派楚国太子到秦国作为人质，换来了秦国的协助。秦国开始发兵，一举攻占了蒲阪（陕西运城）、阳春、封凌。然后秦国再攻打韩国，攻占了武遂城。
五年，秦昭襄王赢稷、魏襄王魏嗣、韩太子韩婴，三个国家元首在临晋（今陕西渭南大荔）会面。秦国把以前攻占的魏国的蒲阪归还给了魏国。又和韩国达成和解协议。
这一年，楚国太子熊横从秦国逃回了楚国。
秦昭襄王六年，秦国、韩国、魏国、齐国四国联盟一起攻打楚国，楚国在重丘（今河南驻马店泌阳）被打的大败，楚国大将唐眛被击杀。